Rôle De La Voie Sumo Chez La Souris: Développement, Homéostasie Intestinale et Transformation Tumorale French edition

SUMO est un peptide modificateur apparenté à l'ubiquitine et impliqué dans de nombreux processus cellulaires. Pour étudier le rôle de la modification par SUMO (ou sumoylation) chez les mammifères, nous avons choisi de cibler Ubc9, l'unique enzyme de conjugaison de SUMO. Afin de contourner la létalité embryonnaire due à l'inactivation constitutive d'Ubc9, j'ai généré des lignées de souris présentant une inactivation partielle ou conditionnelle d'Ubc9. Notre étude met en évidence l'implication de la sumoylation dans les processus de prolifération cellulaire et de croissance d'embryons murins ou de souris adultes. Nous montrons également que l'atténuation de la sumoylation réduit les capacités de transformation de cellules en culture ou greffées sur des souris Nude. L'étude de souris dont l'invalidation d'Ubc9 est induite à l'âge adulte révèle de plus un rôle pour la sumoylation dans le maintien de l'homéostasie intestinale.